Эванса Оксазолидоны в асимметрическом алкилировании (Evans Oxazolidinones)

спасибки Thomas  Ball (Pembroke)

Оксазлидоны Эванса нашли широчайшее применение в качестве вспомогательных реагентов в синтезе карбоновых килот и их производных. Оксазолидоны обычно получают из  легкодоступных аминокислот, таких как валин или фенилаланин.  

Общая схема и механизм

-При реакция с основанием и последующем алкилировании возникает новый асимметрический центр в молекуле, который остается неизменным при последующем гидролизе до карбоновой кислоты.

-Z-Еноляты образуются с высокой селективностью. Хелатация предполагается в переходном состоянии и в исходном.

-Менее реакционноспособные (не аллильные\бензильные) электрофилы требуют использования более активных натриевых енолятов или трифлата как хорошей уходящей группы.

Пример рекции:

Эта реакция, типичный пример использования оксазолидонов Эванса. Аллилирование происходит со стороны противоположной заместителю оксазалидиновогокольца. Стереоселективность зависит от выбора противоиона т.е. Li и K являясь кислотами Льюиса могут произвести контроль хелатированием, в то время как Na не является кислотой Льюиса и доминирующий фактор уменьшение неблагоприятных взаимодействий между паралельными C=O диполями

  

Пример методики:

Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.528 (1993); Vol. 68, p.77 (1990). ссылка (Лиганд)

 

Ссылки

1.

1. Evans, D.A et al.; J.Am.Chem.Soc; 1988; 110; 2506
2. Evans, D.A Aldrichimica Acta; 1982; 53; 23

1. Первая публикация: Evans, D. A.; Ennis, M. D.; Mathre, D. J. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 1737-1739.

2. Обзоры: D. A. Evans, Aldrichimica Acta  1982,  15(2),  23-32. link (b) Y. Gnas, F. Glorius  Synthesis, 2006, (12), 1899-1930.

3. Механизм:

Современные примеры использования оксазолидонов Эванса в асимметрическом алкилировании:

Примечание.Еноляты титана позволяют диастереоселективно получить продукты сочетаний Sn1 типа.  

Ссылки: Evans, D. A.; Urpi, F.; Somers, T. C.; Clark, J. S.; Bilodeau, M. T. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 8215-8216.

Примечание: Использование тризилазида в качестве нуклеофила позволяет получать аминокислоты после последующего восстановления азида до аминогруппы.

Ссылки: D. A. Evans,  T. C. Britton, J. A. Ellman, R. L. Dorow, J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 4011-4030.

Примечание: Алкилированные оксазолидины можно также превращать в спирты, прямым восстановлением.

Ссылки: Evans, D. A.; Bender, S. L.; Morris, J. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 2506-2526.


другие современные именные реакции