Реакция Луше, Восстановление по Луше (Luche reduction)

спасибки Lindsay  Foy (Corpus Christi)

Реакция Луше это восстановление α,β-ненасыщенных карбонильных соединений с помощью реагента Луше. Реагент Луше это обычный натрия боргидрид в присутствии хлорида церия в метаноле. Данная комбинация позволяет восстанавливать  α,β-ненасыщенстанные карбонильных соединения до аллиловых спиртов, практически избегая 1,4-присоединения (ведущее к насыщенным альдегидам).  Восстановление кетонов и альдегидов может быть проведено в присутствии сложных эфиров и лактонов.

Схема и механизм:

img4.gif

R= H, Alk, Ar

Постулированный механизм предполагает предварительное образование ди- и триметоксиборгидридов из боргидрида и метанола, которые и выступают в качестве истинного восстановителя. Это согласуется с региоселективностью восстановления, т.к. метоксиборгидриды более жесткие нуклеофилы чем боргидрид. Считается, что церий координирует по кислороду спиртового растворителя, который вместе с карбонильным соединением образует активированный комплекс. Реакция этого комплекса с метоксиборгидридами ведет к аллильным спиртам.

img4.gif

Пример реакции:

Наглядная иллюстрация возможности восстановления альдегидов в присутствии лактонов с прекрасным выходом, 96%.

Hart,D.J.; Li,J.; Wu,W.L.; Kozikowski,A.P.; J.Org.Chem., 1997, 62, 5023-5033.

Ссылки:

1. Первая публикация: J-L. Luche, J. Am. Chem. Soc., 1978, 100, 2226-7.
2.  Обзор:  T. Nakai, K. Tomooka, Lanthanide(III) reagents. Lewis Acid Reagents  (1999), 203-223.

3. Механизм: A. L. Gemal, J-L. Luche, J. Am. Chem. Soc.,  1981,  103(18),  5454-9.

Восстановление по Луше в современной литературе::

Примечания: Одна из стадий в синтезе гексагидробензофуранового фрагмента  авермектина ( avermectin.). α,β-ненасыщенный кетон был восстановлен в присутствии ацеталя.  Реагент ,в данном случае, стереоспецифичен и восстановлени происходит с нижней, менее замещенной стороны субстрата.

Ссылки: C. K. Sha, S. J. Huang, Z. P. Zhan, J.Org.Chem. 67(3)831-836, 2002.

Примечания: В данном примере α-бром!!-кетон в жесткой бициклической системе был восстановлен до спирта. Как и в предыдущем примере восстановление стереоспецифично и происходит с менее затрудненой экзо- стороны. Селективность BH4- повышается добавлением   обьемистого соединения церия, что делает стерический фактор критическим.

Ссылки: D. Turner, P. Vogel, Syn. Lett. , 1998, 304-305.

другие современные именные реакции -