Реакция Бэйлиса-Хиллмана-Морита   (Baylis-Hillman-Morita reaction)

возм. синонимы: Байлиса-Хиллмана, Бэйлиса-Гилмана, МБХ реакция.

спасибки Цыганеку и Скверу.

   Взаимодействие альдегидов с непредельными соединениями в присутствии третичных фосфинов было описано японским химиком Морита с соавторами в 1967 году. Пятью годами позже два американца: Энтони Бэйлис и Мельдорн Хиллман опубликовали классическую вариацию реакции с третичным амином (ДАБЦО)  в качестве катализатора.  Реакция позволяет получать аллиловые спирты из альдегидов и некоторых кетонов взаимодействием с активированными олефинами.

Схема и механизм:

R = H, Алкил, Арил.

R' = PhSO2, C(O)R'', CN, COOR''.

катализатор = ДАБЦО, трибутилфосфин, трициклогексилфосфин.

Нуклеофилы (олефины) располагаются в следующий ряд по реакционной способности: фенил винилсульфонат  > α , β -ненасыщенные кетоны  > акрилонитрил > акрилаты ~ этил винилфосфонат > фенил винил сульфон  ~акриламиды. Акриламиды подвергаются МБХ реакции только в очень жестких условиях.

Обычно реакцию проводят без растворителя.

Часто побочной реакией является ди- и олиго-мериризация олефина. В случае легко енолизирумых кетонов получаются также продукты альдольной конденсации и присоединения по Михаэлю.

Механизм реакции предполагает обратимое присоединение амина (фосфина) по двойной связи с образованием цвиттериона 2. Цвиттерион 2 реагирует с альдегидами образуя цвиттерион 3. Под воздействием оснований этот цвиттерион претерпевает анти-Е2-элиминирование. Продукт получается в результате последующего протонирования. Альтернативный путь реакции, предполагает внутренний перенос протона с образованием цвиттериона 4, который претерпевает Е1сВ элиминирование, ведущее к продуктам реакции. Оба пути реакции могут реализоваться в зависимости от растворителя и давления.

Общая методика:

Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.420 (1993); Vol. 68, p.64 (1990). link

Organic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.41 (2004); Vol. 75, p.106 (1998). Procedure A. link

Ссылки:   

1. Первая публикация: (a) Baylis, A. B.; Hillman, M. E. D. Ger. Offen. 2,155,113 (1972); Chem. Abstr. 1972, 77, 34174q; Hillman, M. E. D.; Baylis, A. B. U.S. Patent 3,743,669 (1973). (b) K. Morita, Z. Suzuki,  H. Hirose,Bull. Chem. Soc. Jpn. 1968, 41, 2815.

2. Обзоры: (a) Y.-L. Shi, M. Shi,  European Journal of Organic Chemistry  2007,   (18),  2905-2916. (b) G. Masson, C. Housseman, J. Zhu, Angewandte Chemie, International Edition  2007,  46(25),  4614-4628.(c)  D. Basavaiah, A. J. Rao, T. Satyanarayana  Chemical Reviews  2003,  103(3),  811-891. (d) D. Basavaiah, P. D. Rao, R. S. Hyma, Tetrahedron,  52 (24), 1996 , 8001-8062. (e) E. Ciganek, K. Square, Organic Reactions 51, 111-213.

3. Механизм: (a) J. S. Hill, N. S. Isaacs,J. Phys. Org. Chem. 1990, 3, 285. (b) Y. Fort, M. C. Berthe, P. Caubère,  Tetrahedron 1992, 48, 6371.

Использование Бэйлиса-Хиллмана-Морита в современной литературе:

Примечания: Синтез секокотомолида А был осуществлен посредством современной вариациии реакциии Б-Х-М. В присутствие трифторида бора и триметилсили йодида в качестве источника йода возможно Е-селективное присоединение альдегида и йода по тройной связи.

Ссылки:  S. I. Lee,  G.-S. Hwang,  S. C. Shin, T. G. Lee,  R. H. Jo,  D. H. Ryu, Org. Lett.; 2007; ASAP;  DOI: 10.1021/ol702134w

 

Примечания:

Ссылки:

другие  современные именные реакции