Мицунобу Реакция (Mitsunobu Reaction)

спасибки Gareth  Tribello (Balliol)

Классическая реакция Мицунобу это эстерификация спиртов карбоновыми кислотами в присутствии диалкилазодикарбоксилата (DEAD) и трифенилфосфина. В то же время вместо карбоновых кислот могут быть использованы и другие нуклеофилы.

Общая схема и механизм

В реакцию вступают первичные и вторичные спирты, которы могут быть превращены в сложные эфиры, фенольные простые эфиры, сульфиды и многие другие соединения. В качестве азотных нуклефилов можно использовать например: азидоводородную кислоту или фталимид.  Второй компонент (нуклеофил) дожен быть достаточно кислым чтобы протонировать DEAD.

Механизм реакции Мицунобу включает: (а) присоединение трифенилфосфина к DEAD ведущее к образованию четвертичной фосфониевой соли 1 (б) протонирование 1 (в) образование алкоксифосфониевой соли А и (г) S_N2 замещение ведущее эфиру, трифенилфосфиноксиду и диэтил гидразиндикарбоксилату. Суммарно трифенилфосфин окисляется до трифенилфосфиноксида, а DEAD восстанавливается до диэтил гидразиндикарбоксилата.

Стерически-незатрудненные спирты реагируют по механизму S_N2 с обращением конфигурации. В реакции происходит инверсия стереоцентра на углероде с гидроксильной группой. Это очень полезный и широкоиспользуемый процесс.

Пример методики:

Organic Syntheses, Coll. Vol. 9, p.607 (1998); Vol. 73, p.110 (1996). ссылка

Organic Syntheses, Coll. Vol. 9, p.58 (1998); Vol. 70, p.1 (1992). ссылка

Ссылки

1. Первая публикация: O. Mitsunobu, M. Yamada, Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967, 40, 2380.
2. Обзоры: (а) O. Mitsunobu, Synthesis, 1981, 1, (б) R. Dembinski,    European J. Org. Chem. 2004, (13), 2763-2772, (в) в синтезе алкалоидов: C. Simon, S. Hosztafi, S. Makleit,  Journal of Heterocyclic Chemistry 1997,  34(2),  349-365.  (г) D. L. Hughes, Organic Reactions (New  York) 1992,  42,  335-656.

3. Механизм:   O. Mitsunobu, Synthesis, 1981, 1.

Современные примеры реакции Мицунобу:

Примечание: В этом примере показано, что фторорганические реагенты могут быть использованы как альтернатива DEAD . Они могут быть легко рециклизованы и использованы вновь.

Ссылки: S. Dandapani, D. P. Curan, Tetrahedron. 2002. 58(20), 3855-3864

Примечание: Этот одностадийный синтез показывает возможности реакции Митсунобу в химии сахаров.

Ссылки: Y.-U. Kwon, C. Lee, S.-K. Chung, J. Org. Chem. 2002, 67(10)

---

другие современные именные реакции