Реакция Хорнера-Вадсворта-Эммонса  (Hoerner-Wadsworth-Emmons reaction)

(возм. синонимы: Уэдсворта-Хорнера-Эммонса, Хорнера-Эммонса-Уодсворда, Виттига-Хорнера, Вэдсворта-Эммонса)

спасибки мне

   Реакция, открытая в группе Хорнера и разработанная группой Эммонса в начале шестидесятых, получила большую популярность в последние годы. Под реакцией ХВЭ понимают получение олефинов взаимод. карбонильных соединений (альдегидов, некоторых кетонов) с диалкиловыми эфирами алкилфосфоновых к-т  в присут. сильных оснований. Реакция позволяет получить замещенные транс-акриловые кислоты с высокой селективностью.

 Достоинством данной реакции является возможность использовать высокостабильные и легкодоступные соединения пятивалентного фосфора. Карбанионы, получаемые из фосфонатов, более нуклеофильны и реакционноспособны, чем фосфорные илиды использумые в реакции Виттига. Диалкилфосфонаты, получающиеся в реакции в качестве побочных продуктов, легко удаляются при водной обработке.

Схема и механизм:

основания = BuLi, NaH, терт-BuOK, DBU c LiCl, NaNH2.

растворители = ТГФ, бензол, ацетонитрил, 1,2-диметоксиэтан (ДМЭ).

E-стереоселективность сильно варьируется в зависимости от условий реакции и увеличивается в следующих рядах:

  • С увеличением заместителей на альдегиде
  • С повышением температуры  (23 °C >  -78 °C)
  • Li> Na > K соли
  •  ДМЭ > ТГФ

Механизм реакции изучен не достаточно хорошо. Считается что включает в себя стадии: генерации аниона из фосфоната, присоединения его к карбонильному соединению, последующая циклизация интермедиата в фосфетан и заключительное элиминирование диаклилфосфоната ведущее к алкену (аналогичное с реакцией Виттига).

см. также реакция Стилл-Геннари

Показательные Методики.

Приготовление реагентов:

Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.192 (1993); Vol. 66, p.194 (1988). link

Organic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.289 (2004); Vol. 78, p.169 (2002). link

Проведение олефинирования:

Organic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.66 (2004); Vol. 78, p.177 (2002). link

Organic Syntheses, Coll. Vol. 9, p.39 (1998); Vol. 74, p.1 (1997). link

Organic Syntheses, Coll. Vol. 5, p.547 (1973); Vol. 45, p.44 (1965). link

Ссылки:   

1. Первая публикация: (a) Horner, L.; Hoffmann, H. M. R.; Wippel, H. G. Chem. Ber. 1958, 91, 61-63 (b) Wadsworth, W. S., Jr.; Emmons, W. D. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 1733.

2. Обзоры: (a) Boutagy, J.; Thomas, R. Chem. Rev. 1974, 74, 87-99 (b) Maryanoff, B. E.; Reitz, A. B. Chem. Rev. 1989, 89, 863-927. (с) W. S. Wadsworth  Organic Reactions, v. 25, 1977, 73-253;

3. Механизм: K.  Ando, J. Org. Chem. 1999, 64, 6815-6821; (b) P. Brandt, P.-O. Norrby, I. Martin, T. Rein, J. Org. Chem. 1998, 63, 1280-1289.

Использование реакции Хорнера-Вадсворта-Эммонса  в современной литературе:

 

Примечания:  Total Synthesis and Revision of C6 Stereochemistry of (+)-Amphidinolide W. 

Ссылки: A. K. Ghosh, G. Gong,  Journal of Organic Chemistry  2006,  71(3),  1085-1093

Примечания:    Внутримолекулярная реакция Хорнера-Виттига была использована при синтезе  (+)-brefeldin A на заключающих стадиях. Лучший выход в 74 % был достигнут при использовании LiCl с iPr2NEt в ацетонитриле. Стереоселективность была относительно низкой E:Z = 1.4:1

Ссылки:  S.-Y. Seo, J.-K. Jung, S.-M. Paek, Y.-S. Lee, S.-H. Kim, Y.-G. Suh, Tetrahedron Letters 2006, 47(37),  6527-6530.

другие  современные именные реакции