Юлия Реакция (Julia Olefination) (возм. синонимы Жюлиа, Юлия -  Литго)

спасибки Rob  Martin

Стереоселективное образование транс-алкенов через присоединение фенилсульфонов к альдегидам или кетонам, с последующим ацилированием продукта и восстановительным элиминированием при помощи амальгамы натрия.

Схема и механизм:

img2.gif

Синтез алкенов по Юлия это многостадийное превращение: первая стадия это генерация стабилизированного карбоаниона из сульфона и последующее присоединение его к карбонильной группе. Образующийся спирт превращают в бензоат, ацетат или мезилат, которые в свой очередь в присутствии амальгамы натрия превращаются в Е-алкены с высокой стереоселективностью. В некоторых случаях образующиеся спирты могут быть восстановлены амальгамой натрия в алкены напрямую.

Геометрия конечного алкена не зависит от стереохимии исходного бета-гидроксисульфона т.к. образующийся на стадии восстановительного элиминирования промежуточный анион 2 довольно стабилен и  успевает приобрести наиболее термодинамически выгодную транс-конфигурацию до отщепления карбоксилат-иона.

 

  • В случае синтеза три- и тетразамещенных алкенов  выхода невысоки.
  • Для получения трехзамещенных алкенов предпочтительно сочетание  дизамещенных сульфонов с альдегидами (а не кетонов). 
  • Амальгаму натрия можно заменить магнием, йодидом самария.

Разработана также одностадийная модификация реакции Жюлиа, известная как реакция Жюлиа-Кочиенски.

 

Пример реакции:

На первой стадии происходит присоединение аниона сгенерированного из фенилсульфона к карбонильной группе. Дальнешая обработка продукта присоединения амальгамой натрия ведет к потере арилсульфонильной группы и к генерации карбаниона. Интермедиат довольно стабилен и при свободном вращении принимает наиболее стабильную конформацию, которая после элиминирования ведет к E-алкену. Сульфоны с большими заместителями ведут к улучшению соотношения E:Z изомеров.

Пример методики:

Organic Syntheses, Coll. Vol. 9, p.580 (1998); Vol. 73, p.61 (1996). ссылка
Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.602 (1993); Vol. 69, p.89 (1990). ссылка

Ссылки:

1. Первая публикация: M. Julia, M.-M. Paris, Tetrahedron Letters 1973, 4833.

2. Обзоры: (а) Blakemore, Paul R.  Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1  2002,   (23),  2563-2585.  (б) R. I. Dumeunier,  I. E. Marko,  Modern Carbonyl Olefination  2004, 104-150. (в) D. Alonso, M.  Fuensanta, C. Najera, M. Varea, Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements  2005,  180(5-6),  1119-1131. (e) В. Н. Коротченко, В. Г. Ненайденко, Е. С. Баленкова, А. В. Шастин, Успехи Химии, 2004, 73(10), 1039-1074.

3. Механизм:  R. I. Dumeunier,  I. E. Marko,  Modern Carbonyl Olefination  2004, 104-150.

Синтез алкенов по Юлия в современной литературе:

 

Примечания: Был продемонстрированн удобный подход к синтезу E,Z-диенов по реакции Юлия.

Ссылки: A.B. Charette et al, Tetrahedron Letters 42, 2001, 5149-5153

другие  современные именные реакции